La fibrose cutanée, caractéristique de la sclérodermie systémique (ScS), est définie comme l’accumulation excessive de matrice extracellulaire (MEC) dans le derme. Des études récentes suggèrent que l’interaction dysfonctionnelle entre les kératinocytes et les fibroblastes pourrait être impliquée dans la fibrogénèse. Les cytokines de la famille de l’IL-17 sont augmentées dans le sérum des ScS et peuvent cibler les kératinocytes. Au niveau pulmonaire l’IL-25, membre de cette famille, pourrait participer à la fibrose, cependant le rôle d’IL-25 dans la fibrose cutanée n’a pas été étudié.

Des biopsies de la peau ont été obtenues à partir de 10 ScS, 5 morphées, 5 patients atteints de fasciite a éosinophile et 8 donneurs sains (DS). L’expression cutanée de l’IL-25 a été évaluée par hybridation chromogénique in situ et par immunohistochimie. Des équivalents épidermiques (EE) ont été générés à partir de kératinocytes de 3 DS et ont été stimulés avec l’IL-25. L’expression génique dans les EE a été étudié par l’analyse de séquençage de l’ARN (RNAsec). Le surnageant des EE a été utilisé pour stimuler des fibroblastes dermiques sains et leur production de MMP-1, de collagène de type I (col-I) et de fibronectine a été évaluée par ELISA.

L’expression de l’IL-25 dans l’épiderme était réduite chez les patients atteints de pathologies fibrosantes (ScS, morphée, fasciite à éosinophiles) par rapport aux contrôles. L’analyse par RNAseq a révélé que l’IL-25 régule dans les kératinocytes les gènes impliqués dans la différenciation épidermique, l’activité des protéases et la signalisation par l’IL-1. Les fibroblastes dermiques cultivés en présence de surnageants de EE avaient une production augmenté de MMP-1 (p<0,05), de col-I et de fibronectine. Le traitement des EE par l’IL-25 stimulait ultérieurement leur production de MMP-1, mais pas celle de col-I ou de fibronectine. De plus, quand les fibroblastes étaient directement exposés à l’IL-25, leur production de col-I était réduite de manière dose-dépendante. Le renouvellement de la MEC, déterminée par le rapport col-I/MMP-1, été augmenté en présence d’IL-25.

Nos résultats préliminaires suggèrent que l’IL-25 contribue à maintenir l’homéostasie des interactions entre derme et épiderme et qu’une diminution de son expression peut être associée à une altération de l’homéostasie dans les cas de fibrose cutanée par diminution du renouvellement de la MEC. D’autres études seront nécessaires pour mieux comprendre le rôle de l’IL-25 dans la fibrose cutanée.